¿Qué sucede en el cuerpo cuando se ingiere nicotina? Nicotina. (Daño, beneficio, efecto en el cuerpo humano) ¿Cómo afecta la nicotina

La nicotina es el más conocido y uno de los muchos alcaloides que se encuentran naturalmente en el tabaco. Por sí misma, la nicotina está presente en muchas otras plantas de solanáceas, como la berenjena o la pimienta, pero en cantidades mínimas. La acción de la nicotina pura aislada de los productos del tabaco o de los cigarrillos difiere significativamente de la del propio tabaco y, en cualquier caso, debe considerarse como la acción de una sustancia separada. Esencialmente, la nicotina tiene varios mecanismos de acción. La primera es que imita la acción del neurotransmisor acetilcolina y puede activar directamente los receptores de acetilcolina, que luego pueden inducir un aumento de las catecolaminas como la adrenalina y la dopamina. Este mecanismo subyace tanto en la posible adicción a la nicotina como en el mecanismo de quema de grasa. La nicotina también puede actuar como un compuesto antiestrogénico, inhibiendo directamente la aromatasa y uno de los dos receptores de estrógeno, que pueden ser la base de algunos de los efectos secundarios asociados con el uso crónico de nicotina, especialmente en las mujeres. Finalmente, la nicotina por su propia naturaleza causa estrés oxidativo, pero a un nivel que es hormesis para la célula. Esto se refiere a la acción mimética de la acetilcolina mencionada anteriormente y la acción antiinflamatoria. Es muy probable que, por sus mecanismos de acción sobre el organismo, la nicotina sea un quemagrasas, como consecuencia de su acción aumenta el nivel de adrenalina, que actúa entonces sobre los receptores beta-adrenérgicos (diana molecular de la efedrina). Un aumento en los niveles de adrenalina media un aumento significativo pero de corta duración en la tasa metabólica en el consumidor moderado de nicotina. Se cree que el aumento en la tasa de lipólisis (descomposición de ácidos grasos) no está relacionado con la adrenalina, sino que está mediado indirectamente por otros mecanismos que posiblemente causen estrés oxidativo. Los niveles elevados de catecolaminas también son la base de muchos de los beneficios cognitivos de la nicotina (principalmente enfoque y enfoque), mientras que imitar la acetilcolina puede contribuir a los efectos nootrópicos inherentes. En relación con la adicción, podemos decir que su riesgo se debe a la proporción de la cantidad de nicotina que ha tomado una persona (cuanto mayor es la cantidad, mayor es el riesgo) y la velocidad a la que la nicotina ingresa al cerebro (cuanto más rápida es la concentración de nicotina). la nicotina en el cerebro aumenta, más fuertes se sienten los efectos y mayor el riesgo de adicción). El desarrollo de dependencia no es una característica inherente de la nicotina, como lo demuestran los resultados de la terapia con nicotina utilizada para frenar la adicción al cigarrillo. Los chicles y los parches tienen un riesgo potencial menor en términos de adicción que los cigarrillos debido a la velocidad a la que la nicotina llega al cerebro. A corto plazo, debido al aumento de los niveles de catecolaminas, los efectos secundarios potenciales de la nicotina son similares a los efectos secundarios agudos de otros estimulantes como, o. A largo plazo, la nicotina puede competir con la efedrina en el perfil de efectos secundarios, ya que ambas mantienen los niveles de secreción de catecolaminas con el tiempo (la yohimbe y la cafeína pierden su eficacia en dos semanas o menos).

Nicotina: métodos de aplicación (dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles)

La nicotina se puede introducir en el cuerpo de varias maneras (con la excepción de los cigarrillos, que no se recomiendan debido a que los riesgos superan con creces los beneficios de esta vía de ingesta de nicotina):

Un inhalador que le permite sentir rápidamente los efectos de la nicotina (y que, de hecho, conlleva más riesgo que otros métodos debido a la velocidad a la que la nicotina ingresa al cuerpo);

Un parche de nicotina que retrasa la absorción durante aproximadamente una hora después de la aplicación. El parche le permite mantener un nivel constante de nicotina en el suero sanguíneo, pero provoca un salto cognitivo menor (potencial de riesgo mínimo, potencial nootrópico mínimo);

Goma de mascar, cuyas ventajas y desventajas son algo intermedio en comparación con los métodos descritos anteriormente.

Por el momento no hay evidencia sobre la "dosis óptima" de nicotina para un no fumador. Sería prudente que un no fumador siguiera las mismas pautas que para los estimulantes, es decir, comenzar con dosis bajas y aumentarlas gradualmente. Esto implica comprar chicles de 2 mg o una cuarta parte de un parche de 24 mg para empezar y luego aumentar hasta lo que parece ser la dosis mínima efectiva. Por el momento, no hay un nivel de umbral designado cuando el riesgo se vuelve demasiado grande, ya que dicho nivel es individual. Cuando se usa nicotina en la terapia de reemplazo de nicotina (para frenar las ansias de fumar), es suficiente seguir las instrucciones de uso del producto. Las cantidades descritas en estas instrucciones pueden resultar excesivas para un no fumador.

Fuentes y estructura

Cigarrillos y otras fuentes

La nicotina es el principal alcaloide del tabaco (los alcaloides menores son la nornicotina, la anatabina, la anabasina) y está presente en las hojas del tabaco como pesticida que acaba con los insectos que intentan alimentarse de ellas (las fitoalexinas resveratrol y la cafeína tienen un origen similar). La nicotina representa hasta el 1,5% del peso total del tabaco comercial para cigarrillos y el 95% de su contenido total de alcaloides. En promedio, un cigarrillo contiene de 10 a 14 mg de nicotina, pero solo 1 a 1,5 mg llega al torrente sanguíneo después de fumar. La mayoría de los alcaloides que se encuentran en el tabaco se encuentran solo en el tabaco y son estructuralmente similares a la nicotina, incluida la miosmina, N "-metilmiosmina, cotinina, nicotirina, nornicotirina, N"-óxido de nicotina, 2, 3 "-bipiridilo y metanicotina. La miosmina es no es el único alcaloide del tabaco y está bastante distribuido en la dieta humana, así como la nicotina, que está presente en pequeñas cantidades en las plantas de la familia de las solanáceas (2-7 μg/kg de vegetales). La cantidad promedio de nicotina que una persona recibe a través de las verduras de la familia de las solanáceas es de 1,4 mcg por día, el 95 por ciento de la población no obtiene más de 2,25 mcg de nicotina de las verduras que come. Esto es aproximadamente 444 veces menos que la cantidad de nicotina que se encuentra en un cigarrillo. alcaloide principal del tabaco. También está presente en plantas de solanáceas como la berenjena, las papas y los tomates, pero en cantidades tan pequeñas que no puede causar los efectos neurológicos que causa fumar.

Farmacología de la nicotina

Succión mientras se fuma

En condiciones normales, la nicotina es una base débil con un pKa de 8,0 y en ambientes ácidos, donde la nicotina suele estar en estado ionizado, no puede penetrar fácilmente en las membranas. El humo de los cigarrillos secados al aire caliente (pH 5,5-6,0) es en la mayoría de los casos ácido, por lo que la nicotina no puede pasar fácilmente a través de la mucosa oral. Cierta cantidad de nicotina todavía puede pasar a través de la membrana mucosa, porque. Las gotas de resina de nicotina pueden tener un pH más alto, pero la principal absorción en el caso del tabaquismo se produce en las vías respiratorias. La nicotina puede pasar a través de la mucosa oral a niveles elevados de pH. Esto se refiere al tabaco secado al aire que se usa comúnmente en pipas y cigarros (diferente del ya mencionado tabaco para cigarrillos norteamericano secado al aire caliente). La nicotina de dicho tabaco suele ser no ionizante y puede pasar a través de la mucosa oral. En la boca, la nicotina puede atravesar la mucosa oral si el ambiente (humo de tabaco) es alcalino. Tal ambiente es típico para el tabaco de pipa y cigarros y la goma de mascar de nicotina. En los pulmones, la nicotina se absorbe cuando entra en contacto con los alvéolos. La tasa de absorción se considera alta debido a la gran área de los alvéolos y al hecho de que el pH en los pulmones es de 7,4, lo que facilita el transporte de la nicotina a través de la membrana. En los tejidos pulmonares, la nicotina se absorbe rápidamente.

Succión (otros tipos)

El tabaco de mascar, el chicle de nicotina y el rapé están formulados con sustancias especiales que aumentan el pH para facilitar el paso de la nicotina a través de la mucosa oral. Las mismas sustancias se añaden al parche de nicotina para mejorar la absorción de la nicotina por la piel. La biodisponibilidad general de la nicotina en la goma de mascar de nicotina es menor que la inhalada y se encuentra aproximadamente en el nivel de 50-80%. La menor biodisponibilidad se debe a la absorción de la nicotina en el intestino, que ingresa allí junto con la saliva ingerida en condiciones de metabolismo de primer paso. Los parches de nicotina, dependiendo de la marca, varían en absorción, aunque cualquier parche generalmente asegurará que la nicotina ingrese al torrente sanguíneo una hora después de su aplicación. Los residuos de nicotina (10 % del parche) siguen entrando en el torrente sanguíneo después de que se ha despegado el parche. Esta nicotina ingresa al torrente sanguíneo desde la piel empapada en nicotina.

Farmacocinética en el torrente sanguíneo.

Algunos estudios sobre el tabaquismo muestran que Tmax (tiempo hasta la concentración máxima de nicotina en la sangre) coincide con el tiempo de finalización del consumo de cigarrillos, mientras que para el tabaco de mascar y el rapé el tiempo correspondiente es ligeramente más largo (más difícil de titular), y el chicle de nicotina no no conseguir la misma concentración máxima de nicotina en sangre que con una dosis equivalente de nicotina obtenida al fumar cigarrillos o mascar tabaco. El primer efecto máximo de la nicotina del cigarrillo en el sistema nervioso ocurre entre 10 y 20 segundos después de una bocanada, sin embargo, la cantidad exacta de nicotina que recibe una persona durante este tiempo puede variar, ya que las bocanadas en sí pueden ser diferentes (pueden ser grandes o pequeños, su velocidad puede ser diferente), puede verse afectado por la cantidad de aire que se diluye en una bocanada), aunque la cantidad promedio de nicotina que llega a la circulación sistémica para un fumador típico que prefiere los cigarrillos norteamericanos promedio es de 1 a 1,5 miligramos. . Fumar cigarrillos conduce a un aumento muy rápido de la concentración de nicotina en el torrente sanguíneo. Se estima que mascar chicle que contiene 6 miligramos de nicotina aumenta el nivel de nicotina en la sangre entre 15 y 20 nanogramos/mililitro, mientras que fumar un cigarrillo puede aumentar este nivel entre 15 y 30 nanogramos/mililitro.

Distribución

El nivel de pH=7,4 en la sangre indica que la nicotina se encuentra en un estado en el que la proporción de su parte ionizada a la parte no ionizada es de 69:31, y su unión a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 5%. El volumen medio sostenido de distribución de la nicotina es de 2,6 litros/kg. La nicotina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Órganos como el hígado, los riñones, el bazo y los pulmones tienen la mayor afinidad por la nicotina; el más pequeño es el tejido adiposo. Esto se determinó a través de la autopsia de los fumadores. La concentración de nicotina en los músculos esqueléticos y en la sangre es la misma. En los fumadores, en comparación con los no fumadores, la nicotina puede unirse al tejido cerebral con mayor afinidad y tener una capacidad cada vez mayor para unirse al receptor. La nicotina se acumula en los fluidos corporales, especialmente en la saliva y los jugos gástricos, debido al atrapamiento de iones, y también puede acumularse en la leche materna en una proporción de 2,9:1 (leche:plasma). Además, atraviesa fácilmente la barrera placentaria y puede acumularse en el líquido amniótico en una concentración ligeramente superior a la concentración en el suero sanguíneo y puede pasar al feto.

neurocinética

Debido al rápido paso del humo a los pulmones, así como a la rápida absorción en ellos, la nicotina puede quedar contenida en el tejido cerebral entre 10 y 20 segundos después de una bocanada de cigarrillo, que es más rápida que con una inyección intravenosa. La rápida entrega de nicotina al cerebro, así como la capacidad de la nicotina para causar adicción (contexto de recompensa) y, además, la capacidad del fumador para controlar el proceso de fumar de acuerdo con sus propias preferencias, hacen que los cigarrillos sean los más peligroso método de uso de la nicotina en términos de adicción. El volumen de distribución plasmático de la nicotina (el 100 % es el volumen de distribución plasmático no cerebral) es de alrededor del 20 % para todo el cerebro (insignificante, como lo demuestra el estudio con primates en el que se obtuvo este valor) con una distribución predominante en el campo profético (29%) y amígdala (39%) y menos diseminada en la sustancia blanca (10%). Sin embargo, en el estudio que encontró estos datos, se utilizó un inhibidor de la aromatasa para la evaluación, mientras que en los primates, la distribución de la aromatasa compite con la distribución indicada anteriormente (aunque en los humanos, una gran cantidad de aromatasa está contenida en el tálamo). El uso de nicotina mediante el consumo de cigarrillos es, desde un punto de vista neurológico, el método más eficaz de introducción de nicotina en el organismo debido a su farmacocinética y la capacidad del fumador para controlar la ingesta de nicotina según las necesidades individuales.

Metabolismo

La nicotina se metaboliza ampliamente a través de una variedad de vías, pero la vía principal para el metabolismo de la nicotina es a través de la cotinina (70-80%). Aunque el 10-15% de todos los metabolitos de nicotina excretados en la orina son cotinina, la cotinina se metaboliza principalmente y la propia cotinina sufre una metabolización adicional. La conversión directa de nicotina a cotinina ocurre a través de la participación de un intermediario. Este intermediario es nicotina-Δ1 "(5")-iminio ionizado, cuya conversión en nicotina se produce debido a la enzima P450 CYP2A6. Se produce una mayor conversión a cotinina debido a la aldehído oxidasa citoplasmática. Posteriormente, la cotinina se puede glucuronizar y excretar en la orina en forma de glucurónido de cotinina, y se puede transformar en N-óxido de cotinina o trans 3-hidroxicotinina (que luego también se puede glucuronizar y excretar en la orina). También se debe tener en cuenta que la nicotina en sí misma puede ser glucuronizada y excretada en la orina como glucurónido de nicotina. Este proceso ocurre con el 3-5% de la cantidad total de nicotina que ha ingresado al cuerpo humano. Se cree que además del 10-15% de la nicotina metabolizada a través de la cotinina y del 3-5% de la nicotina metabolizada por glucuronidación, los productos metabólicos restantes son trans 3-hidroxicotinina (el metabolito más importante, 33-40% del metabolismo), glucurónido de cotinina (12-17 %) y glucurónido trans 3-hidroxicotinina (7-9 %). La vía principal del metabolismo de la nicotina es a través de la cotinina. Luego, la cotinina se excreta sin cambios en una cantidad detectable o sufre un metabolismo adicional. La glucuronidación (unión de la glucosa a una molécula) puede estar sujeta tanto a la nicotina o cotinina como a los metabolitos de la cotinina. Otro fenómeno responsable del 4-7% del metabolismo es el N-óxido de nicotina, que es el resultado de la reacción de la nicotina con la monooxidasa 3 (FMO3) que contiene flavina y produce principalmente el isómero trans del N-óxido de nicotina. Es un producto del tracto urinario y puede encontrarse en la orina o volver a convertirse en nicotina en el intestino. Este metabolito, junto con el glucurónido de nicotina alcalina (3-5% de toda la nicotina ingerida), es responsable de la mayor parte de lo que queda del metabolismo de la cotinina.

Interacciones de enzimas

Parece que la enzima aromatasa (CYP1A1/2) es inhibida por la nicotina, con un valor IC de 223+/-10uM, y dado que la nicotina es dos veces más potente que su metabolito cotinina, ambas sustancias combinadas pueden inhibir la aromatasa con mayor potencia. Altas dosis de androstenediona pueden revertir la inhibición de la aromatasa por la nicotina y la cotinina. Otros inhibidores de la aromatasa que se encuentran en el tabaco incluyen la miosamina (IC50 33+/-2uM; 7 veces más potente que la nicotina), la anabasina, la N-n-octanoilnornicotina (comparable a la aminoglutetimida) y la N-(4-hidroxiandecanoil)anabasina. La nicotina inhibe la aromatasa. Sin embargo, es un inhibidor relativamente débil si se consideran las concentraciones requeridas para inhibir el 50% de la actividad enzimática. Otras sustancias que se encuentran en el tabaco son inhibidores de la aromatasa más potentes. En un estudio que usó inyecciones intravenosas de nicotina en mandriles (a niveles cercanos al contenido de nicotina de un cigarrillo; 0,015-0,3 mg/kg), se observó inhibición de la aromatasa en el cerebro.

Neurología

Neurofisiología

Las inyecciones de nicotina (en fumadores) aumentan la actividad neuronal en las regiones cerebrales frontal y cingulada, así como en el núcleo accumbens y la amígdala, áreas del cerebro involucradas en procesos adictivos.

Atención y tiempo de reacción.

Un metanálisis de la nicotina y sus efectos en el cerebro de los seres humanos ha demostrado que existe amplia evidencia de que la nicotina mejora la atención (tanto la capacidad de responder instantáneamente como a varios estímulos externos). Este metanálisis se centró más en el estudio de la nicotina per se, ya que los estudios anteriores se centraron más en los fumadores y examinaron los efectos de la nicotina en el cerebro solo después de dejar de fumar. Otro metanálisis se centró solo en estudios de laboratorio de personas sanas y excluyó a los abstemios de la nicotina o fumadores no doble ciego en comparación con el placebo. Este metanálisis resumió datos de 41 estudios y analizó parámetros de respuesta inmediata (precisión y tiempo de reacción), así como respuesta a estímulos (precisión y tiempo de reacción), el 76 % de los ensayos y el metanálisis en sí no se asociaron con la industria tabacalera (eran independientes). Nueve de estos estudios examinaron la precisión de las respuestas instantáneas, y 8 de estos estudios más otros 5 examinaron el tiempo de reacción. Solo 5 estudios (únicos) examinaron la precisión de la respuesta al estímulo, así como el tiempo de respuesta al estímulo, además de los otros seis estudios. Se observó significativa y positiva con respecto a la precisión de la respuesta instantánea (g=0,34, z=4,19, p menor que 0,001), el tiempo de respuesta instantánea (g=0,34, z=3,85, p menor que 0,001) y el tiempo de respuesta al estímulo (g= 0.30, z= 3.93, p menor a 0.001). Se observaron mejoras menores en términos de precisión de la respuesta al estímulo (g=0,13, z=0,47, p inferior a 0,6). Se observó una fuerte relación lineal con respecto a estos parámetros. Se observaron mejoras relativas en las medidas de atención con diferentes dosis de nicotina en un paradigma dependiente de la dosis. Se observaron mejoras en la dirección y el mantenimiento de la atención a los estímulos, en la precisión y en el cambio de atención entre estímulos; sin embargo, las mejoras en la precisión del cambio de atención pueden no ser tan significativas.

Ansiedad y depresión

En un estudio de pacientes con deterioro cognitivo leve (no fumadores), se demostró que el uso de parches de nicotina a dosis de 15 mg durante 6 meses diarios se asoció con una mejora en las medidas subjetivas de ansiedad, que es un indicador de el efecto ansiolítico de la nicotina. El mismo estudio no mostró una mejora significativa en las puntuaciones de depresión subjetiva. En un estudio que usó nicotina en no fumadores, se observó que una dosis de 2 mg de nicotina (chicle de nicotina) provocó un aumento de la actividad en áreas del cerebro asociadas con percepciones negativas en comparación con el placebo. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la nicotina puede aumentar la ansiedad.

Afrodisiaco

Un estudio que comparó cigarrillos convencionales y sin nicotina encontró que los cigarrillos que contenían nicotina tenían un efecto negativo en los efectos sexuales a través del torrente sanguíneo (medida del diámetro del pene). Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la nicotina puede actuar como anafrodisíaco. Dos estudios más recientes en hombres y mujeres no fumadores mostraron que la nicotina puede reducir la estimulación sexual (ya sea pornográfica o autoinducida) sin afectar significativamente otros parámetros del estado de ánimo; los hombres también informaron disminución de las erecciones después de tomar nicotina.

Efectos nootrópicos

Un metanálisis de la nicotina ha demostrado que la nicotina mejora la memoria, especialmente la memoria a corto plazo. Un estudio de 6 meses de duración de pacientes con deterioro cognitivo leve (mayores de 55 años que informaron lapsos de memoria) mostró que el uso diario de parches de nicotina en una dosis de 15 mg (liberación de 16 horas) se asoció con mejoras en la memoria, la atención y velocidad psicomotora reacciones.

Fatiga

Se ha demostrado que la nicotina reduce la fatiga cerebral en personas con mayor impulsividad (y disminución del autocontrol), con poco efecto en personas con menor impulsividad.

mecanismo de recompensa

En un estudio en no fumadores, los parches de nicotina de 14 mg (dos parches de 7 mg) aumentaron la respuesta de recompensa a los estímulos no farmacológicos. El estudio utilizó una sofisticada prueba de imágenes por computadora. Los usuarios que recibieron nicotina respondieron mejor a los estímulos relacionados con la recompensa, y el mecanismo de recompensa les duró más que al grupo de control. A la misma conclusión llegaron los investigadores que dieron dinero a los fumadores después de la prueba. Se han encontrado resultados similares en estudios con animales donde la administración de nicotina se asoció con una mayor respuesta de recompensa a estímulos no farmacológicos. El abandono de la nicotina se ha asociado con una disminución de la respuesta de recompensa.

Impulsividad

En un estudio de fumadores adictos, se observó que aunque 4 mg de nicotina (a través de un inhalador) suprimieron las ansias de fumar, no hubo ningún efecto sobre la adicción al juego en comparación con el placebo. Al examinar los receptores nicotínicos de acetilcolina (que activa la nicotina), usar parches transdérmicos de nicotina (7 mg) y evaluar la impulsividad con tres pruebas diferentes, la nicotina mejoró las puntuaciones relacionadas con la impulsividad en el grupo con una mayor impulsividad inicial (menor autocontrol), sin efecto significativo en individuos con baja impulsividad. Al mismo tiempo, se observaron varios indicadores de tiempo de reacción, los mejores indicadores se registraron en el grupo con impulsividad reducida.

Neurología (adictivo)

Mecanismos

La teoría actualmente dominante de los mecanismos de desarrollo de la adicción a la nicotina es la activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en las neuronas dopaminérgicas mesocorticolímbicas, que sirven para mejorar la respuesta a las recompensas y la motivación, así como a los estímulos no farmacológicos. A través de estos mecanismos, también se manifiesta el efecto nootrópico de la nicotina. Secundariamente a la activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina α4ß2 y ß2 en las neuronas dopaminérgicas, se despolarizan, provocando un aumento en la activación de las neuronas. La activación directa de los receptores nicotínicos de acetilcolina α4ß2 excita directamente estas neuronas dopaminérgicas. Todos estos mecanismos conducen a un influjo de dopamina en el núcleo accumbens, que también está relacionado con el mecanismo adictivo que subyace a la acción de sustancias como la heroína y la cocaína. La inhibición de este proceso dopaminérgico conduce a una disminución de las ansias relacionadas con la nicotina. La activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina a7 aumenta la excitación a través del núcleo accumbens del área tegmental ventral (VTA), así como en otras dos regiones conocidas como núcleo tegmental pedunculopontal (PPT) y núcleo tegmental laterodorsal (LDT), como unión a presináptica. Los receptores nicotínicos de acetilcolina a7 aumentan la actividad glutaminérgica y proporcionan una potenciación a largo plazo. A diferencia de los receptores α4ß2 y ß2, que se desensibilizan bastante rápido después de la activación, los receptores nicotínicos de acetilcolina a7 se desensibilizan lentamente, lo que proporciona su potenciación a largo plazo a través de un aumento en la señalización glutaminérgica. En muchos casos, se reduce el potencial inhibitorio de las neuronas GABAérgicas. Las neuronas GABAérgicas, que se expresan principalmente en el tegmento ventral y en condiciones normales resisten la excitación de las neuronas glutaminérgicas, expresan principalmente receptores α4ß2. Cuando los fumadores ingieren nicotina continuamente y mantienen niveles elevados de nicotina en sus cuerpos, estos receptores se desensibilizan y reducen debido a la disminución de la activación de α4ß2, lo que resulta en un aumento dramático en los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 y la activación de las neuronas glutaminérgicas. La activación de las neuronas dopaminérgicas está directamente relacionada con muchos de los efectos a corto plazo de la nicotina en esta área del cerebro, y la activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina a7 en neuronas distintas de esta área del cerebro mejora la red neuronal y es el mecanismo para la adicción a largo plazo. Los fumadores dependientes muestran una mayor liberación de dopamina, que estaba ausente en los no fumadores en este estudio. Al comparar la nicotina per se y el tabaco de los cigarrillos en fumadores adictos a los que previamente se les administró una pastilla de nicotina de 4 mg versus placebo, y luego comparar el consumo de cigarrillos sin nicotina en ambos grupos, se demostró que fumar cigarrillos, independientemente del contenido de nicotina, se asoció con placer y ansias reducidas, y que el pretratamiento con nicotina redujo el número de bocanadas y posteriormente redujo las ansias. Otros estudios también han confirmado estos hallazgos para los cigarrillos de nicotina.

Cinética

Un aspecto del mecanismo de recompensa en el consumo de nicotina es la velocidad a la que la nicotina llega al cerebro y se relaciona con las recompensas percibidas. Cuando se fuma, la nicotina puede llegar al tejido neuronal en 10 a 20 segundos, más rápido que las inyecciones intravenosas, que es comparable a la nicotina intranasal. El rápido aumento de las concentraciones neuronales de nicotina es uno de los factores adictivos. Otros usos de la nicotina que evitan una Cmax tan rápida y rápida en el tejido neuronal (chicles, parches, tabletas sublinguales y pastillas) se asocian con una menor dependencia, pero la baja tasa de dependencia con estos productos también se asocia con la cantidad de dosis de nicotina. absorbido. La velocidad a la que la nicotina llega al cerebro y la concentración total de nicotina que llega al cerebro son predictores del potencial de adicción. Las dosis altas y la absorción rápida (al fumar cigarrillos) se asocian con una mayor adicción que las formas de nicotina de liberación sostenida (chicles, parches). Un estudio de nicotina en fumadores que quieren dejar de fumar señala que en el grupo que usó chicles de nicotina (2 mg o 4 mg; n=127), el uso de parche transdérmico de 15 mg (15 mg; n=124), aerosol nasal (n=126) o inhalador Nicorette (n=127) con uso ad libitum de los productos observaron que en usuarios que no habían fumado durante al menos 3 semanas y completaron un estudio de 12 semanas, todos los métodos fueron igualmente efectivos, en relación con el número de fumadores que continuaron fumando. su abandono del hábito de fumar y el placer o satisfacción promedio durante ese período de tiempo. Las tasas de adicción durante la terapia de reemplazo de nicotina se midieron por cuántas personas seguían usando nicotina 3 semanas después de finalizar el estudio (37 % en el grupo del aerosol, 28 % en el grupo del chicle, 19 % en el inhalador y 8 % en el parche), y en indicaciones subjetivas de dependencia durante este período de tiempo (33% inhalador, 22% chicle, 20% spray nasal, 0% parche). En cuanto a los criterios de valoración de este estudio, el uso de chicles de nicotina se asocia con tasas más bajas de dependencia subjetiva que el inhalador y el aerosol nasal combinados. El parche se asoció con las tasas más bajas de dependencia. La terapia de reemplazo de nicotina en sí está asociada con el desarrollo de dependencia, que está relacionada con la tasa y la cantidad total de nicotina consumida. El nivel de adicción es menor que al fumar cigarrillos.

El efecto de la nicotina en hombres y mujeres.

Los antojos de nicotina están asociados con el dimorfismo sexual, ya que las mujeres requieren una dosis más pequeña de nicotina para desarrollar adicción, y dejar de fumar es más difícil para las mujeres que para los hombres. Estas diferencias tienen una base biológica, ya que los estudios con animales de laboratorio también muestran tales diferencias. Las dosis bajas de nicotina (que bordean el nivel en el que las ratas no pueden tomar nicotina por sí mismas, lo que es un indicador del desarrollo de la adicción) tienen un efecto mayor en las hembras que en los machos. Se demostró que las mujeres estaban dispuestas a caminar distancias más largas para recibir una dosis de nicotina que los hombres. Se cree que las hormonas circulantes en el cuerpo pueden desempeñar un papel en estas diferencias, ya que la progesterona exógena se asocia con la reducción de los antojos y el aumento del placer de fumar. Además, se ha observado que la nicotina está correlacionada con el ciclo estral, ya que está relacionada con el desarrollo de la dependencia de la nicotina, ya que las mujeres informan un aumento en el consumo de cigarrillos durante la menstruación. Este fenómeno es independiente de los síntomas menstruales (p. ej., fumar para aliviar los síntomas menstruales). Sin embargo, algunos estudios no han podido demostrar esta asociación. La sensibilidad particular a dejar de fumar se desarrolla durante la menstruación y algún tiempo después de que termine. Estas interacciones pueden ser la base de la capacidad de la nicotina para interferir con la señalización del estrógeno en el tejido neuronal mediante la inhibición directa de la subunidad beta del receptor de estrógeno y la inhibición de la aromatasa.

La nicotina y el desarrollo de la adicción

El 19,8% de la población estadounidense fuma cigarrillos (no nicotina per se) (datos de 2007) y, a pesar de que el 45% de los fumadores ha intentado dejar de fumar (2008), solo el 4-7% lo ha conseguido. Durante el abandono del hábito de fumar, uno de los efectos secundarios más comunes informados por los encuestados fue la dificultad para concentrarse. Una de las razones más comunes de la recaída en el tabaquismo fueron los efectos nootrópicos subjetivos de la nicotina. Por estas razones, la nicotina ha sido investigada durante mucho tiempo por el desarrollo de la dependencia de los cigarrillos que contienen tabaco.

El sistema cardiovascular

Ritmo cardiaco

Al tomar 6 mg de chicle de nicotina en un hombre de 21 años, se produce un aumento de la frecuencia cardiaca, así como un aumento de la presión diastólica y sistólica a los 30 minutos de su uso. El mismo estudio en mujeres también mostró un aumento en la frecuencia cardíaca, pero no mostró un aumento significativo en la presión arterial. Un estudio de 6 meses con parches de nicotina de 15 mg mostró una reducción significativa de la presión arterial, con un aumento medio de 9,6 mmHg en el grupo de placebo. en 6 meses En el grupo que usó parches de nicotina, hubo una disminución de la presión sistólica de 4 mm Hg.

Interacciones con el metabolismo de la glucosa

Inflamación y metabolismo de la glucosa

Secundario a los efectos antiinflamatorios de la nicotina, la nicotina puede aumentar la sensibilidad a la insulina si el mecanismo de resistencia a la insulina está asociado con la inflamación, y en ratas la nicotina actúa sobre la insulina sin afectar el peso corporal.

Investigar

Fumar cigarrillos per se puede tener un efecto negativo en el metabolismo de la glucosa. El uso prolongado de chicles de nicotina se correlaciona con la resistencia a la insulina. En este sentido, la acción de la nicotina per se es muy interesante en términos de investigación. Al observar los efectos de la nicotina aisladamente en fumadores sanos, se observó que el uso de un parche transdérmico de nicotina de 14 mg aumentó la resistencia a la insulina y los niveles de glucosa en sangre. Las infusiones de nicotina en no fumadores no tienen efecto sobre los niveles basales de captación de glucosa en individuos sanos (10,9+/-0,3 mg/kg LBM), y en los diabéticos tipo II, la captación se ve afectada en aproximadamente un 32+/-6%. Así, se ha demostrado que la nicotina tiene efectos diferentes en individuos sanos y en pacientes con diabetes. Estos datos respaldan investigaciones previas que sugieren que el uso de nicotina en diabéticos empeora la resistencia a la insulina, mientras que un estudio que utilizó tabaco señaló que en individuos sanos, el tabaco per se no se asoció con el desarrollo de resistencia a la insulina, a diferencia del tabaquismo; por lo tanto, algunos compuestos que se encuentran en los cigarrillos en lugar del rapé pueden estar asociados con el desarrollo de resistencia a la insulina, y este compuesto no es nicotina per se. En este estudio, que dividió a los fumadores en grupos "sanos" y "diabéticos", la división se basó en los niveles circulantes de glucosa, insulina y HbA1c (elevados en diabéticos); la dosis de nicotina fue de 0,3 mcg/kg/min y simulaba fumar cigarrillos. 6.3. Sensibilidad a la insulina después de dejar de fumar Se sabe que el aumento de peso, generalmente grasa, es común después de dejar de fumar; esto se debe tanto a una disminución del metabolismo como a un aumento de la ingesta calórica, aunque puede deberse en parte a una mayor sensibilidad a la insulina después de dejar de fumar. Los parches de nicotina no tienen ningún efecto sobre el aumento de la sensibilidad a la insulina después de dejar de fumar.

Obesidad

Se sabe que los cigarrillos pueden estimular la lipólisis (quema de grasa). Este efecto también puede reproducirse mediante la administración intravenosa de las mismas dosis de nicotina; al comparar gemelos monocigóticos, el peso de los hermanos/hermanas fumadores fue 2,5-5,0 kg menor que el peso de los hermanos/hermanas no fumadores. Aunque el peso puede depender de una variedad de factores, la estimulación de la lipólisis y la excitación de la neurona colinérgica en el tejido adiposo son efectos directos de quema de grasa que aparecen a través de los receptores nicotínicos de acetilcolina.

Mecanismos

La nicotina puede aumentar la actividad de la AMPK en los adipocitos, lo que se asocia con un aumento de la lipólisis de manera dependiente del tiempo y la concentración. Dado que el aumento de AMPK y la lipólisis fueron inhibidos por la N-acetilcisteína, estuvieron mediados por efectos prooxidativos. Se sabe que el estrés oxidativo regula la cinasa dependiente de AMP, en particular el peroxinitrato (un derivado prooxidativo del óxido nítrico), y estos efectos se han observado al nivel de nicotina circulante que se logra al fumar un solo cigarrillo (6 nM, aumentado a 600 nM). Sin embargo, la activación de AMPK no provoca lipólisis con nicotina (porque el compuesto inhibidor C inhibió con éxito AMPK pero no eliminó la lipólisis). El aumento de la lipólisis con nicotina se debe a que la nicotina inhibe la sintasa de ácidos grasos (en un 30 % a 100 nM), que puede ser secundario al peroxinitrato, y a un posible aumento de las catecolaminas como la adrenalina, que se liberan en respuesta a la estimulación con nicotina (que ha demostrado después de la administración intravenosa). El estudio señala que 7,2 ng/mL de nicotina (niveles alcanzados después de fumar un cigarrillo) aumentaron los niveles de epinefrina y norepinefrina en un 213+/-30% y 118+/-5%, respectivamente. La liberación de glicerol (144-148%) fue inhibida por un agonista colinérgico (que actúa sobre el receptor de acetilcolina) y reducida en un 60% por propanolol (un antagonista beta-adrenérgico implicado en la liberación de catecolaminas). También se ha observado en otros estudios una disminución de la lipólisis inducida por la nicotina, con bloqueo simultáneo de los receptores beta-adrenérgicos. La nicotina actúa sobre los receptores de acetilcolina, liberando epinefrina y norepinefrina, que luego actúan sobre los receptores beta-adrenérgicos (el objetivo molecular de la adrenalina y la efedrina), afectando los procesos de quema de grasa. Este no es el único, sino el más importante mecanismo de acción de la nicotina. La activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina en las células adiposas se asocia con una disminución de la secreción de TNF-α proinflamatorio, y este receptor (a saber, a7nAChR) se correlaciona negativamente con la masa de grasa corporal; las personas con un índice de masa corporal (IMC) de 40 o más tienen hasta un 75 % menos de mRNA y proteína que las personas con peso normal. La activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina en las células grasas media los efectos antiinflamatorios en las células grasas y reduce la secreción de citoquinas proinflamatorias.

Metabolismo

En personas sanas, el chicle de nicotina que contiene 1-2 mg de nicotina aumenta la tasa metabólica en un 3,7-4,9%. Estas cifras aumentan aún más con el uso simultáneo de 50-100 mg de cafeína en el chicle sin la dependencia de la dosis que se observa con la adicción a la cafeína. La tasa de oxidación de grasas al tomar nicotina no cambia, en comparación con el grupo de control. Las mediciones se tomaron durante 180 minutos, durante los primeros 25 minutos los sujetos mascaron chicle.

Investigar

En los roedores, la nicotina puede reducir el peso de la grasa cuando se alimentan tanto con una dieta rica en grasas como con una dieta regular. En ambos casos, se observó el bloqueo de este efecto al tomar el antagonista del receptor de acetilcolina mecamilamina; un estudio mostró que la inhibición selectiva del receptor α4ß2 (a través de la vareniclina) solo podía inhibir parcialmente la quema de grasa. En experimentos con ratas, se demostró que el efecto de quema de grasa se observa con una ingesta controlada de alimentos, sin reducir las calorías. Estos estudios, sin embargo, usan dosis muy altas de nicotina (2-4 mg/kg, un estudio usó dosis de hasta 4,5 mg/kg, equivalente a 2,5 paquetes de cigarrillos). Estos cambios se observaron con dosis de 0,5 mg/kg por vía oral y dependieron de la dosis, pero su significación estadística puede disminuir con el tiempo (a medida que disminuye la eficacia). En un estudio de hombres fumadores (refractarios a los efectos de la nicotina) que recibieron 4 mg de chicle de nicotina o la dosis equivalente en forma de cigarrillos o un inhalador, no hubo aumento de la lipólisis durante 180 minutos, ni hubo un aumento de niveles de adrenalina En cuanto a la tasa metabólica, varios estudios han observado un aumento del metabolismo en ratas al tomar nicotina aislada. Las personas que fumaban cigarrillos tenían un aumento en la tasa metabólica de alrededor de 210 kcal por 24 horas en comparación con los no fumadores. Este aumento en la tasa metabólica puede estar mediado simplemente por un aumento en la epinefrina y la norepinefrina, con una vida media de 3,5 minutos (similar a la vida media activa de los receptores de adrenalina). El aumento de la lipólisis no muestra una vida media evidente. Los estudios en animales muestran un aumento significativo en la lipólisis y la tasa metabólica, que disminuye con el tiempo (a dosis bajas, la nicotina no es muy diferente del placebo, y solo a dosis altas se produce la lipólisis). La aceleración del metabolismo puede deberse simplemente a un aumento en la cantidad de catecolaminas (adrenalina y norepinefrina). Un estudio que usó parches de nicotina en hombres y mujeres de 55 años mostró que después de 91 días de uso de nicotina, hubo una pérdida de peso de 1,3 kg (0,13 kg en el grupo de placebo). Sin embargo, cuando se volvió a medir después de 6 meses, la diferencia desapareció. Los estudios en humanos muestran que el uso de nicotina aisladamente durante un largo período de tiempo no es efectivo para perder peso.

Aumento de peso

El abandono del hábito de fumar cigarrillos suele ir acompañado de un aumento de peso, principalmente de masa grasa, lo que se asocia a un metabolismo más lento y a un aumento de la ingesta de alimentos. La nicotina en sí misma (en pequeña medida) puede ayudar a reducir el aumento de peso después de dejar de fumar, pero los resultados son mixtos y no se pueden asegurar. El chicle de nicotina, por ejemplo, puede no resistir el aumento de peso después de dejar de fumar (chicle de 2 mg; sin límite de dosis). Un estudio ha demostrado beneficios cuando se usan chicles de 2 a 4 mg en un régimen específico. Es posible un efecto dependiente de la dosis (que no se confirmó posteriormente en experimentos con parches de nicotina). Los compuestos que pueden ayudar a prevenir el aumento de peso después de dejar de fumar incluyen la naltrexona, la dexfenfluramina y la fenilpropanolamida, así como la fluoxetina.

Músculos esqueléticos

Mecanismos

Se ha demostrado que la nicotina puede activar mTOR cuando se incuba en cultivo de músculo esquelético, lo que posiblemente media en la reducción de la sensibilidad a la insulina asociada con el tabaquismo (porque la activación de mTOR induce el IRS-1 y suprime las señales de insulina).

El efecto de la nicotina sobre la inflamación.

Mecanismos

La nicotina exhibe propiedades antiinflamatorias al actuar como un agonista colinérgico al activar el receptor de acetilcolina nicotínico a7 (a7nAChR) en las células inmunitarias, particularmente las células dendríticas y los macrófagos. Esta vía está naturalmente regulada por el neurotransmisor acetilcolina liberado por el nervio vago, que inhibe la capacidad de las células inmunitarias para responder al TNF-α y reduce su liberación de las células inmunitarias. Más recientemente, también se ha demostrado que la nicotina puede inhibir la activación de NF-kB en macrófagos activados por LPS y también afectar a los esplenocitos. Parece que la activación del receptor nicotínico por la propia nicotina o por el neurotransmisor acetilcolina puede suprimir las respuestas inflamatorias en las células inmunitarias y reducir la secreción de citocinas proinflamatorias. La activación de a7nAChR por la nicotina aumenta la liberación de JAK2 y STAT3, lo que a su vez provoca la liberación de tristetraprolina (TTP), que desestabiliza el TNF-a e interfiere en su acción. La TTP es un regulador citoplasmático de la inflamación de baja eficiencia y su ausencia provoca artritis en ratas. Otro posible mecanismo de acción de la nicotina es la supresión de las proteínas del grupo 1 de alta movilidad, que puede ser un posible mecanismo para reducir los signos clínicos de sepsis.

Colitis ulcerosa

En estudios epidemiológicos, se ha demostrado que los fumadores tienen un riesgo reducido de desarrollar colitis ulcerosa. El riesgo relativo es de 0,6 (0,4-1,0) en comparación con los no fumadores. Los fumadores que dejan de fumar tienen un riesgo dos veces mayor de desarrollar CU en comparación con los fumadores (1,1-3,7). Datos similares se han encontrado en otros estudios, sin embargo, estas tasas no se extienden a otras enfermedades gastrointestinales como la enfermedad de Crohn (a veces asociada con un mayor riesgo) y la enfermedad inflamatoria intestinal. Se ha observado que es más probable que se desarrolle colitis ulcerosa en los que dejan de fumar que en los fumadores actuales. Estos efectos paradójicos son secundarios al hecho de que la nicotina actúa como un alcaloide antiinflamatorio. Incluso con el uso de nicotina con cigarrillos, existe una relación inversa con el desarrollo de colitis ulcerosa.

Nicotina y cáncer

Metabolitos

La N'-nitrosonornicotina (NNN), una nitrosamina que se encuentra en el tabaco, un metabolito de la nornicotina, puede tener potencial cancerígeno. Se ha encontrado NNN en la orina de personas que han dejado de fumar y han usado parches de nicotina o chicles. Se plantea la hipótesis de que algunas personas pueden producir NNN exógenamente a partir de la nicotina. En un estudio en el que se usaron parches de nicotina de 21 mg durante 24 semanas después de dejar de fumar, los niveles de NNN en la orina se redujeron casi al límite de detección (0,005 pmol/mL-0,021 pmol/mL). El estudio también señaló que el 40 % de los fumadores pasivos (de 10) tenían niveles de NNN en orina de 0,002 pmol/mL, y aunque estos dos estudios (el último de los cuales estaba bien estructurado) informan aumentos significativos en los niveles de NNN en orina, al menos , un estudio no mostró ningún aumento con la terapia de reemplazo de nicotina (usando parches).

Pulmones

La activación del receptor de acetilcolina α7 promueve efectos anabólicos como la fosforilación de Akt y la activación de Src. La activación del receptor nicotínico aumenta los marcadores citoplasmáticos de proinflamatorios (translocaciones 5-LOX, COX-2 y NF-kB). La nicotina a una concentración de 100 nM no puede causar proliferación, pero puede presentar efectos antiapoptóticos. Los receptores colinérgicos actúan como una vía de señalización de supervivencia celular en el cáncer de pulmón, lo que también ocurre con la acetilcolina.

Interacción con hormonas

testosterona

La nicotina y su metabolito cotinina afectan negativamente la estructura testicular y los niveles de testosterona circulante, y pueden disminuir la cantidad de receptores de andrógenos expresados ​​(estudio en ratas, medición de la próstata). Algunos de estos mecanismos son secundarios a la oxidación testicular (incluido el daño y el agotamiento de las enzimas), pero alguna supresión puede ser secundaria al agonismo colinérgico testicular. Mecanismos similares operan en relación con la nicotina y la cotinina. En un estudio que utilizó dosis de 0,5 mg/kg y 1 mg/kg por sonda (en el estómago) durante 30 días, se observó una disminución del peso testicular asociada al uso de nicotina. No hubo un efecto claro sobre la hipertrofia prostática. Se observó una disminución en los niveles de testosterona circulante en un paradigma dependiente de la dosis, pero volvió a la normalidad después de 30 días de abstinencia de nicotina. En un estudio que usó una dosis más baja, 0,6 mg/100 g, durante 12 semanas, también hubo una reducción en el peso testicular y la supresión de los niveles de testosterona circulante y testicular. El aminoácido taurina pudo reducir a la mitad la disminución de los niveles de testosterona a una dosis de 50 mg/kg de peso corporal. Se observó un mayor efecto con el uso de gonadotropina coriónica humana. Nikitin puede reducir la liberación de 17ß-HSD y 3ß-HSD y la expresión de StAR hasta en un 60% del grupo de control. Estos efectos pueden disminuir con la taurina y normalizarse con la gonadotropina coriónica humana. Por último, otro estudio con ratones de 20 semanas de edad (edad media) a los que se les administró una dosis baja de nicotina (0,0625 mg/kg de peso corporal) después de una fase inicial breve observó que, después de 90 días, hubo una supresión de los niveles de testosterona de 898,4 ng/ml en el grupo de control a 364 ng/ml (una disminución del 59,5 %) en el grupo de nicotina, que se asoció con una organización celular anormal en la próstata. Resultados similares ya se han obtenido anteriormente. Se cree que la razón de esto es una disminución en los niveles de andrógenos, aunque aún se desconoce la causa exacta. En un estudio con ratas, se observó supresión de la nicotina en dosis psicológicamente relevantes de testosterona, lo que se debe en parte a la activación del receptor (colinérgico muscarínico) y, en situaciones crónicas, al daño testicular por oxidación; el daño se redujo parcialmente con el uso de antioxidantes. Un estudio en el que participaron hombres que se consideraban dependientes de la nicotina cuando fumaban 15. 48 mg de nicotina (equivalentes a niveles séricos de 20 ng/ml o más) no mostraron cambios en los niveles de testosterona circulante cuando se midieron durante dos horas, aunque se observó una tendencia a la baja. Otro estudio de Medline es un estudio de cohorte de hombres de 35 a 59 años (n=221) que fumaban a diario antes del estudio. Los niveles de testosterona circulante se evaluaron en estos hombres después de un año de abstinencia. Se demostró que las mediciones de los niveles iniciales de testosterona un año después de dejar de fumar eran las mismas. Un estudio más grande en hombres mayores (n=375, edad 59,9+/-9,2 años) muestra que fumar está asociado con un aumento en los niveles de testosterona. Otros estudios no muestran diferencias significativas entre los grupos, o incluso una tendencia hacia niveles más altos de testosterona en fumadores (4,33+/-0,53 ng/mL en no fumadores, 4,84+/-0,37 ng/mL en fumadores).

Estrógeno

En experimentos con babuinos, se demostró que la nicotina es un inhibidor de la aromatasa in vivo después de inyecciones de 0,015-0,03 mg/kg de nicotina en babuinos (los niveles plasmáticos alcanzaron 15,6-65 ng/ml), como después de fumar un cigarrillo. Estos datos contradicen estudios previos que muestran que la nicotina es un inhibidor activo de la aromatasa in vitro. Esto puede explicar por qué las mujeres que fuman mucho suelen ser propensas a sufrir trastornos por deficiencia de estrógenos (osteoporosis, trastornos menstruales, menopausia precoz) y explicar los niveles elevados de testosterona circulante en fumadores de ambos sexos (lo que no se ha demostrado en estudios a corto plazo). La capacidad de la nicotina (y los alcaloides de nicotina relacionados) para inhibir la enzima aromatasa puede causar un cambio hacia los andrógenos en lugar de los estrógenos con el tiempo. La tasa de cambio observada en estos estudios puede ser mayor que con la nicotina sola debido a la presencia de otros alcaloides en el tabaco. En un estudio de los niveles de estrógeno en suero de rata, se demostró que los niveles de estradiol circulante disminuyeron en promedio durante 4 ciclos estrales en comparación con el grupo de control 4 días después. Se observaron algunas diferencias en el grado de disminución. El estrógeno protege parcialmente contra el daño por isquemia (falta de oxígeno) y reperfusión (reposición de oxígeno), y esta protección es suprimida por el uso prolongado de nicotina. Un estudio más reciente que analizó los mecanismos detrás de esto observó que las ratas que recibieron tartrato de hidrógeno de nicotina a 4,5 mg/kg (para exhibir efectos idénticos a los del tabaquismo crónico) durante los 16 días previos a la isquemia cerebral experimentaron un aumento en el daño causado por la isquemia cuando uso de nicotina (anticonceptivos orales, inofensivos en forma aislada, actúan en sinergia con la nicotina, aumentando el daño). Se pensaba que estos efectos estaban mediados por la inhibición estrogénica de la señalización de estrógenos intracelulares, y dado que estos efectos también se observaron con ICI 182780 1 µM, se postuló que la nicotina inhibía los receptores de estrógenos y la fosforilación de CREB, que media los efectos neuroprotectores de los estrógenos (al inhibir la NADP oxidasa y reduciendo la pro-oxidación en jaula); la nicotina reduce la cantidad de proteína ER-ß, no ER-a, y esta inhibición de ER-ß también se ha implicado en la reducción de la plasticidad neuronal y la pérdida mitocondrial en las neuronas.

hormona luteinizante

En ratas que recibieron nicotina a 0,6 mg/100 g de peso corporal durante 12 semanas, los niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo se redujeron en un 40 % y un 28 %, respectivamente. En un estudio en humanos, al evaluar los niveles de LH dentro de las dos horas de 15,48 mg de nicotina (al fumar en fumadores adictos), se observó que los niveles de LH aumentaron dentro de los 14 minutos de fumar cigarrillos y estaban altamente correlacionados (r = 0,642) con los niveles séricos de nicotina. .

prolactina

El consumo de cigarrillos en fumadores dependientes se asocia con un aumento en los niveles de prolactina dentro de los 6 minutos de haber fumado un cigarrillo. Los niveles permanecen elevados durante otros 42 minutos antes de volver a la normalidad en 120 minutos.

Interacción con otras sustancias

Nicotina y cafeina

El uso combinado de cafeína y nicotina (café y cigarrillos) es muy popular; Los fumadores también son mucho más bebedores de café que los no fumadores. Cuando se usan juntas en dosis altas, la nicotina y la cafeína muestran un efecto termogénico (440 mg de cafeína y 18,6-19,6 cigarrillos por día). Este efecto termogénico se ve reforzado por el ejercicio, sin embargo, como indica un estudio, este fenómeno se observa sólo en los hombres. Un estudio observó que cuando se usaba café en una dosis de 50 a 100 mg y chicles de nicotina (1 a 2 mg), había una mayor supresión del apetito que cuando se usaba nicotina sola. Las dosis altas de esta combinación (100 mg de cafeína y 2 mg de nicotina) pueden estar asociadas con náuseas. Un estudio mostró que la cafeína (250 g) en fumadores que no habían consumido cafeína durante 4 semanas antes, cuando se combinó con infusiones de nicotina, provocó una disminución en el efecto estimulante percibido subjetivamente de la nicotina, en comparación con el placebo. En las personas que no fuman pero usan cafeína, no hay interacción significativa entre el uso de cafeína y nicotina. Un estudio (autoinformado por los encuestados) señaló que la cafeína no aumentaba el potencial de adicción a la nicotina cuando ambas se usaban en dosis adecuadas. Sin embargo, estos resultados contradicen otro estudio que pidió a los participantes que decidieran cuánto dinero estaban dispuestos a gastar en inyecciones de cafeína o nicotina. Este estudio mostró que la capacidad de la cafeína para reducir los efectos "negativos" de la nicotina estimuló un aumento en la adicción. La terapia de reemplazo de nicotina (para reducir los antojos de nicotina) no tiene efecto sobre la abstinencia de cafeína y la adicción a la cafeína.

Nicotina y alcohol

El alcohol (etanol) es una bebida popular en la sociedad. El alcohol es popular entre las personas que fuman y viceversa. Además, el consumo de nicotina estimula el consumo de alcohol, especialmente en los hombres. En un estudio que evaluó el uso combinado de alcohol y nicotina, se observó que la nicotina (10 mcg/kg) suprime significativamente la percepción subjetiva de la intoxicación por alcohol (nivel de alcohol en el aire exhalado - 40-80 mg%), pero aumenta los déficits de memoria relacionados con el alcohol. . El efecto sedante del alcohol puede disminuir con el uso de nicotina. La nicotina puede aumentar la euforia al beber alcohol. Esta disminución en la memoria a corto plazo se ha informado anteriormente, con el grupo de combinación de alcohol y nicotina con peores resultados que el grupo de placebo y el grupo de alcohol solo. El alcohol, la nicotina o una combinación de estas sustancias no afectan significativamente las puntuaciones de atención.

Nicotina y N-acetilcisteína

La N-acetilcisteína (NAC) es una forma bioactiva del aminoácido cisteína (que se encuentra en grandes cantidades en la proteína de suero) que se ha investigado como una sustancia que puede reducir la adicción a la nicotina. La teoría sobre el papel de la NAC en el desarrollo de la adicción se basa en la transmisión del glutamato. La falta de retirada de las drogas adictivas se asocia con una disminución de las concentraciones basales de glutamato extracelular. Esto da como resultado una menor activación de los receptores presinápticos mGluR2/3, que normalmente regulan a la baja la señalización del glutamato, y un aumento de la señalización del glutamato; aunque la mayor parte de la investigación se ha realizado en modelos de cocaína, estos receptores también se activan en la adicción a la nicotina. La estimulación de estos receptores reduce el efecto "positivo" de la nicotina. El aumento de los niveles extracelulares de glutamato reduce los síntomas de abstinencia. La NAC puede reducir los síntomas de abstinencia, aumentar los niveles extracelulares de slutamato y, hasta cierto punto, suprimir la adicción a la cocaína y la heroína en ratas. Un estudio doble ciego en fumadores (15 o más cigarrillos por día) que dejaron de fumar abruptamente y luego tomaron placebo o NAC dos veces al día para una dosis total de 3600 mg no mostró reducción en el ansia de nicotina con NAC. La reducción de los efectos secundarios fue pequeña y no alcanzó significación estadística. Sin embargo, cuando se invitó a los sujetos a regresar al laboratorio y se les pidió que fumaran (lo que marcó el final de la prueba), los sujetos que recibieron NAC informaron una disminución significativa en el placer de fumar en comparación con el grupo de control. En una escala de 1 a 100, el grupo de placebo calificó el placer de fumar cigarrillos en 65,58+/-24,7 y la NAC en 42,6+/-29,02 (35,1% menos). Esta reducción de los efectos positivos puede aplicarse más a las personas que fuman que a las que dejan de fumar. Un estudio (doble ciego) observó que NAC a 2400 mg por día durante 4 semanas en fumadores no redujo la cantidad de cigarrillos fumados por semana per se, sin embargo, en situaciones sociales (fumar combinado con beber) hubo una disminución significativa en el número de cigarrillos fumados; estos efectos fueron más pronunciados cuando se usó NAC durante 4 semanas o más.

Nicotina y hierba de San Juan

La hierba de San Juan es un antidepresivo de dopamina que se está investigando como un compuesto de adicción a la nicotina debido a sus efectos positivos en ratones y la reducción mecánica de la adicción a través de la modulación de las catecolaminas (dopamina, norepinefrina, epinefrina). El bupropión (un antidepresivo) es una herramienta eficaz para dejar de fumar. Los primeros ensayos abiertos (no ciegos) de la hierba de San Juan para la adicción a la nicotina mostraron que la hierba de San Juan a 900 mg diarios durante tres meses se asoció con tasas de abstinencia del 24 % al final del estudio. A esto le siguió otro estudio doble ciego de la hierba de San Juan en dosis de 300 mg y 600 mg tres veces al día (dosis total de 900 mg o 1800 mg; hipericina al 0,3 %) durante 12 semanas frente a placebo, en el que la hierba de San Juan no mostró diferencias significativas con respecto al placebo.

Nicotina y modafinilo

El modafinilo es un medicamento recetado para la narcolepsia con efectos nootrópicos que se está investigando como tratamiento para reducir la adicción a la nicotina. En un estudio ciego, el modafinilo no solo no redujo la abstinencia, sino que, por el contrario, aumentó los síntomas negativos de la abstinencia de la nicotina. Al tomar modafinilo durante 8 semanas a una dosis de 200 mg por la mañana, el porcentaje de abandonos fue del 44,2 % en el grupo placebo y del 32 % en el grupo modafinilo (diferencia no significativa). Modafinil también se asocia con un aumento significativo de los síntomas depresivos y el estado de ánimo bajo, sin efecto sobre el estado de ánimo positivo o el deseo de fumar.

Nicotina y taurina

La taurina es un aminoácido no esencial que contiene un grupo de azufre. La taurina reduce (pero no completamente) la disminución de la testosterona y otras hormonas (hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo) observada con el uso de nicotina en ratas. La taurina se ha investigado con este propósito ya que es el ß-aminoácido libre más abundante en el sistema reproductivo masculino y parece proteger contra los efectos de la nicotina en el tejido cardíaco, así como en la vejiga y el tracto urinario debido a sus propiedades antioxidantes.

Nicotina y efedrina

En un estudio con nicotina (0,2 mg/kg) en ratas, donde no se encontraron efectos negativos sobre el tejido cardíaco con la nicotina sola, se encontraron leves signos tóxicos con una combinación de cafeína y efedrina en presencia de nicotina; este estudio utilizó dosis bastante altas de efedrina (30 mg/kg) pero dosis adecuadas de cafeína (24 mg/kg) y nicotina. Una dosis de 0,2 mg/kg en ratones equivale aproximadamente a una dosis de 3 mg en un ser humano de 90 kg.

Seguridad y toxicidad

Un estudio que usó parches de nicotina de 15 mg durante 6 meses en personas de 55 años por lo demás sanas y algunas con un ligero deterioro de la memoria encontró que los efectos adversos generales aumentaron significativamente con la nicotina (82) que con el placebo (52); sin embargo, ninguno de estos efectos se describió como "grave". El estudio también informó una reducción en la presión arterial y un aumento en la cognición con nicotina.

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La fórmula de la nicotina es conocida por pocas personas alejadas de la química. Pero la dependencia de la nicotina es un problema a gran escala de la sociedad moderna. Fumar ya no es algo vergonzoso o personal. Cada año más y más personas se exponen a los efectos tóxicos del tabaco sin pensar en las consecuencias. Para comprender qué daño le hace fumar a una persona, es muy útil saber cómo se ve la fórmula de la nicotina, qué propiedades tiene y, tal vez, estudiar más a fondo todos los hechos sobre la nicotina.

Características de la sustancia y su fórmula.

El nombre familiar nicotina proviene del latín Nicotinum. El nombre químico de esta sustancia suena como metil-2-pirrolidinilo. La estructura de la nicotina es muy inusual, ya que la molécula contiene 2 núcleos de piridina y pirrol hidrogenado.

La nicotina fue descubierta en 1828 por los científicos alemanes Christian Wilhelm Posselton y Carl Ludwig Raymannon. La fórmula química de la nicotina C10H14N2 fue deducida por Louis Melsen en 1843. La ciencia moderna ya ha estudiado bien la estructura de esta sustancia y está lista para brindar amplia información sobre la nicotina, incluso existe una clasificación de sus derivados y componentes.

La estructura y la estructura de la nicotina se han discutido durante 40 años, y solo en 1893 sus características fueron aprobadas por el investigador alemán Adolf Pinner. Más tarde fue confirmado por síntesis por el famoso químico Ame Pictet en 1904. En sus publicaciones, Pictet desarrolló una tabla en la que indicó cómo derivó la nicotina sintética y 2 productos de oxidación de la nicotina: nicotirina y dihidronicotirina. De los materiales biológicos, una sustancia llamada nicotina se separa por destilación al vapor. La densidad de la nicotina, como se estableció un poco más tarde, es de 1,01 g/cm³, su masa molar es de 162,23 g/mol.

La ciencia química comienza la caracterización de la sustancia y la descripción de las propiedades de la nicotina de la siguiente manera: esta sustancia líquida tiene un sabor amargo y se mezcla fácilmente con agua. La nicotina, al entrar en contacto con los ácidos, forma sales, su molécula no tiene carga, baja polaridad y se absorbe bien a través de la piel humana. Desde el momento en que se inhala el humo, la nicotina se absorbe instantáneamente en el torrente sanguíneo. Tarda 10 segundos en llegar al cerebro humano. Debido a la inhalación constante, el humo del tabaco se acumula en los vasos y reduce su permeabilidad. A veces se forman obstrucciones y coágulos de sangre, y entonces la persona necesita ayuda inmediata en un hospital.

¿Cómo se produce la nicotina y cómo funciona?

La química caracteriza a la nicotina como un alcaloide de las hojas de tabaco y constituye la mayor parte del humo del tabaco. Se ha comprobado que la nicotina no solo se encuentra en las hojas del tabaco, una pequeña cantidad se encuentra en la coca, tomates, berenjenas, incluso pimientos verdes y otras verduras igualmente comunes. La sustancia se forma en la raíz de las plantas anteriores, pero se acumula en las hojas.

Para la mayoría de los insectos, esta sustancia es venenosa, no hace mucho tiempo se usaba como insecticida. Actúa como una neurotoxina, causando parálisis del sistema nervioso. La ingestión de esta sustancia por parte de una persona también es peligrosa, afecta negativamente el trabajo del sistema cardiovascular y es la principal causa de cambios patológicos en los órganos internos. Para el cuerpo humano, una dosis letal se considera de 0,5 a 1 mg / k, para ratas: 140 mg / kg. Es importante señalar que el uso prolongado de nicotina puede causar dependencia fisiológica y psicológica.

Se descompone en el hígado humano. La descomposición de la nicotina se produce por oxidación y la formación de una sustancia llamada cotonina después de ella. Sufre varias transformaciones más y se excreta del cuerpo junto con la orina.

Propiedades de una sustancia y su efecto en una persona.

Las propiedades analgésicas de los derivados de la nicotina alguna vez se usaron en medicina a gran escala, pero hoy en día esta sustancia se usa en el tratamiento de la adicción al tabaco, en el tratamiento de la tuberculosis, el Alzheimer y las enfermedades de Parkinson. La densidad de la nicotina, así como su estructura específica, la ayudan a combatir los tumores cancerosos causados ​​por los carcinógenos del humo del tabaco. Parecía una paradoja, pero sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa, la nicotina puede suprimir los antojos de drogas más fuertes.

En los no fumadores, aumenta la capacidad mental y acelera el procesamiento de grandes cantidades de información. Es importante señalar que cuando se oxida la nicotina se obtiene vitamina B5. Se podría pensar que en los fumadores debería formarse en el cuerpo todo el tiempo. Esta opinión es errónea, hasta ahora la evolución no ha encontrado una sustancia que pueda pasar de ser tóxica a ser útil de forma independiente.

Hasta la fecha, la nicotina es muy común en la industria tabacalera, no solo se fuma, sino que también se inhala o se mastica.

Al mismo tiempo, una persona experimenta una ligera relajación, intoxicación y una sensación de euforia. También hay una sobredosis de esta sustancia, que se caracteriza por una serie de síntomas desagradables:

• mareos y dolor en la cabeza;
• ansiedad sin causa;
• tos;
• irritación de las membranas mucosas de la boca y del tracto respiratorio;
• arritmia;
• dolor en la garganta;
• hipo
• reacciones alérgicas.
• náuseas;
• vómito.

Si tiene alguno de los síntomas anteriores, debe buscar atención médica inmediata para evitar la exposición a esta sustancia tóxica.

La nicotina es uno de los alcaloides más famosos. Es él quien es mencionado cuando hablan de los peligros de fumar, diciendo que solo una gota de una sustancia puede matar fácilmente a un caballo grande. ¿Pero es?

¿Qué es la nicotina y qué tan venenosa es? ¿Es posible envenenarse con este alcaloide en la vida cotidiana y cómo ayudar a la víctima si se ha producido un envenenamiento?

Los químicos de nicotina se refieren a los alcaloides, sustancias que contienen nitrógeno de origen vegetal. Este grupo también incluye cafeína, quinina, estricnina, cocaína y algunos otros compuestos orgánicos.

Muchos de ellos tienen una característica común: la capacidad de influir en los procesos que tienen lugar en el cuerpo. Algunos alcaloides se consideran venenos y drogas al mismo tiempo, todo depende de la cantidad de la sustancia. La nicotina también puede ser una droga, pero con mucha más frecuencia se habla de ella como de una toxina peligrosa.

La fórmula química de esta sustancia es C 10 H 14 N 2 . Es un líquido aceitoso transparente que se oscurece a marrón amarillento durante el almacenamiento. El olor de la sustancia es fuerte, el sabor es ardiente. La densidad de la nicotina prácticamente no difiere de la del agua, por lo que se mezcla bien con ella, forma sales con ácidos, que también se disuelven bien en agua.

La nicotina es un veneno extremadamente peligroso para los insectos y los animales de sangre fría. Por eso, hace un siglo se usaba como insecticida, luego se comprobó que esta sustancia también representa un peligro para los humanos y otras criaturas de sangre caliente. Por ello, se sustituyó por derivados artificiales más inocuos, como el imidacloprid o el acetamiprid.

¿Dónde puedes encontrar nicotina?

Todo el mundo sabe que la nicotina está en el tabaco, pero también se encuentra en otras plantas de la familia de las solanáceas, por ejemplo, en los conocidos tomates y pimientos, pero allí su concentración es baja, por lo que no amenaza a una persona. Hay rastros de nicotina en otras plantas, por ejemplo, en la cola de caballo, el musgo de club o la uva de gato.

Los alcaloides de nicotina también se pueden encontrar en las hojas de coca. Más que en el tabaco, esta sustancia solo se puede encontrar en una planta muy cercana: el cormorán.

Pero en el cuerpo humano normalmente no hay nicotina. No participa en los procesos metabólicos normales. Teóricamente, bajo la influencia de ciertas enzimas, esta sustancia puede convertirse en ácido nicotínico. Se la conoce como vitamina PP, cuya falta provoca la enfermedad de la pelagra. Pero no hay enzimas en el cuerpo humano que puedan metabolizar esta toxina y convertirla en una vitamina.

Aunque la nicotina es una sustancia completamente ajena al cuerpo humano, se absorbe con mucha facilidad a través de los pulmones del humo del tabaco, del tracto digestivo cuando se ingiere e incluso a través de la piel cuando entra en contacto con una solución suficientemente concentrada. Una vez en la sangre, este alcaloide se propaga rápidamente por todo el cuerpo.

Penetra fácilmente la barrera hematoencefálica, la placenta y otras barreras. Por lo tanto, fumar durante el embarazo está estrictamente contraindicado, la toxina penetra en la sangre del bebé.

Después de inhalar el humo del cigarrillo, la nicotina ingresa al cerebro en 4 a 7 segundos. Su concentración máxima se observa aproximadamente 10 minutos después de fumar. Su disminución a la mitad ocurre solo después de media hora. Al mismo tiempo, el alcaloide sale del cerebro.

La nicotina se excreta muy lentamente del cuerpo. Desaparece de la sangre después de unas 2-3 horas. Pero es posible detectar los productos de su descomposición en el cuerpo durante otro día y medio o dos. El hecho es que la nicotina se descompone en el hígado en cotinina y nicotina-N-óxido. Estas sustancias son excretadas por los riñones, y la cotinina se puede detectar en la orina mediante una prueba incluso dos días después de fumar un cigarrillo.

Después de la penetración en la sangre, este alcaloide actúa sobre las terminaciones nerviosas, lo que determina su efecto. En bajas concentraciones, actúa sobre los receptores de acetilcolina, provocando los siguientes efectos:

• Aumento de la producción de adrenalina;
• Aumento de la presión arterial y vasoconstricción;
• Aumento del ritmo cardíaco;
• Entrada en la sangre de la glucosa almacenada en el hígado en forma de glucógeno;
• La liberación en el cerebro de sustancias que forman un efecto psicoestimulante.

Después de eso, aparece un ligero mareo, que en algunos va acompañado de una desrealización casi imperceptible, para algunos se asemeja a un vuelo. Para muchos, un cigarrillo ayuda a concentrarse y reunirse. Pero este no es siempre el caso. A menudo, el primer cigarrillo fumado provoca náuseas, dolor de cabeza y disgusto.

Si aumenta la dosis de nicotina, las sinapsis nerviosas comenzarán a inhibirse, lo que puede provocar la aparición de síntomas desagradables. Aunque es este efecto el que convierte a los cigarrillos en el principal sedante para muchas personas.

La nicotina se considera una droga. De hecho, si fuma mucho y durante mucho tiempo, se desarrolla una dependencia psicológica y física. Pero aún no se ha establecido si la nicotina u otras sustancias en el humo del cigarrillo lo causan.Para muchas personas, la adicción se forma solo psicológicamente o no aparece en absoluto.

Efecto tóxico de la nicotina

La nicotina pura es un veneno fuerte. Solo 0,5–1 mg/kg de esta sustancia es suficiente para matar a una persona. Para valorar su toxicidad, cabe decir que la dosis letal del conocido cianuro de potasio es mucho menor y asciende a 1,7 mg/kg. Pero al fumar, la mayor parte de la toxina contenida en el tabaco se va volando con el humo y solo alrededor del 20-30% ingresa a los pulmones.

Teniendo en cuenta que los cigarrillos rara vez contienen más de 0,8 mg de nicotina, es difícil sufrir una intoxicación grave al fumar.

En medicina, se han registrado casos de intoxicación mortal por fumar. Pero estas eran competencias o apuestas entre fumadores y ellos “fumaban” con cigarrillos o pipas.

Para empeorar significativamente el estado de salud, a veces es suficiente fumar varios cigarrillos seguidos. Pero no debe descartar todos los síntomas desagradables sobre el efecto de la nicotina. Hay otras sustancias nocivas en el tabaco que pueden afectar negativamente a la salud humana. Los síntomas comunes del envenenamiento por nicotina incluyen:

• Palidez y mareos;
• Violación del ritmo cardíaco;
• Exceso de excitación o apatía;
• Escalofríos y sudor frío;
• visión borrosa y zumbido en los oídos;
• Náuseas, babeo y vómitos;
• Diarrea;
• Debilidad.

En las situaciones más peligrosas, pueden comenzar las convulsiones.

Cabe señalar que aunque la probabilidad de intoxicación por nicotina al fumar es mínima, este hábito no puede considerarse dañino. La exposición prolongada a pequeñas dosis de la toxina conduce a la derrota de casi todos los sistemas del cuerpo: respiratorio, cardiovascular, digestivo, etc. Con el tiempo, los fumadores corren el riesgo de desarrollar gastritis, aterosclerosis, arritmia y enfermedad coronaria, cáncer de pulmón y muchas otras enfermedades.

La intoxicación por alcaloides de nicotina puede ser aguda o crónica. El primer tipo se encuentra en aquellos que nunca antes han fumado (o casi nunca han fumado) y de repente recibieron una gran dosis de la sustancia. Todos los síntomas descritos anteriormente suelen manifestarse en ellos. La intoxicación crónica ocurre en fumadores con experiencia.

Los fumadores sufren intoxicación por nicotina muy raramente. Esto puede suceder si fuma durante mucho tiempo y mucho. En tal situación, la toxina se deposita en las membranas mucosas del tracto respiratorio y se calienta allí. Habiendo alcanzado una cantidad crítica, causa intoxicación.Por lo general, los fumadores experimentados no notan inmediatamente los síntomas desagradables y, por lo tanto, retrasan la visita al hospital, lo que agrava la situación.

Puede envenenarse gravemente con nicotina si la ingiere. Los masticadores adultos suelen controlar la cantidad. Pero un niño, al encontrar un cigarrillo o tabaco, puede probarlo y sufrir una intoxicación grave. A veces, los síntomas de intoxicación aparecen muy rápidamente en forma aguda, por lo que el niño debe ser rescatado en un entorno hospitalario.

Puede sufrir una intoxicación grave por nicotina, incluso mortal, si bebe un insecticida que la contenga. Pero es poco probable que pueda encontrar una composición adecuada, ya que durante mucho tiempo se consideraron obsoletos.

El tabaquismo pasivo también puede causar intoxicación si pasa mucho tiempo en una habitación llena de humo. Anteriormente, los trabajadores de las fábricas de tabaco a menudo sufrían esto. Pero las precauciones modernas han descartado esa posibilidad.

Cómo ayudar a una persona con envenenamiento por nicotina

No es fácil determinar de forma independiente que una persona ha sido envenenada por nicotina. Por lo tanto, es mejor llamar inmediatamente a los médicos.

Mientras espera una ambulancia, puede intentar lavar el estómago si se tragó la sustancia y luego beber el enterosorbente. Si la toxina se introdujo de otra manera, es suficiente para proporcionar a la víctima una posición cómoda y descansar. Con temblores o convulsiones severas, es necesario asegurarse de que el paciente no se lastime.

No le dé a la víctima ningún otro medicamento que no sean enterosorbentes. Es difícil para un no profesional predecir cómo esta o aquella droga afectará la condición de una persona, es mejor estar con él y tratar de apoyarlo hasta que lleguen los médicos.

Tratamiento de envenenamiento

En la mayoría de los casos, no se requiere tratamiento para los envenenados. Gradualmente, todos los síntomas desagradables desaparecen, dejando solo una aversión al tabaco.

Si se ha producido una intoxicación con nicotina concentrada, por ejemplo, en un insecticida, dicha intoxicación se trata en un entorno hospitalario. Por lo general, se requiere terapia de mantenimiento y limpieza del cuerpo.

Los beneficios de la nicotina

La toxicidad de muchas sustancias depende de su concentración y método de aplicación. Esto también se aplica a la nicotina. Pastillas, chicles y parches con esta sustancia ayudan a dejar de fumar.

También hay estudios en los que la nicotina se usa como tratamiento para el TDAH, las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, el herpes zóster y muchos otros. Quizás, con el tiempo, la nicotina se convierta en la base de nuevas drogas y comience a beneficiar a la humanidad.

Muchos conocen el efecto de la nicotina en el cuerpo por experiencia propia. Cada fumador experimenta diariamente su efecto sobre sí mismo. Pero a nadie le importa realmente qué es la nicotina y qué sucede cuando está en el cuerpo.
La nicotina es un alcaloide de tipo vegetal. Al ingresar al cuerpo humano, comienza a propagarse rápidamente, lo que se lleva a cabo con el torrente sanguíneo. La propiedad más importante de la nicotina es que es rápida y altamente adictiva, por lo que una persona necesita consumirla constantemente. Como resultado, se desarrolla una fuerte adicción, que tiene un efecto negativo en la salud en el futuro.
Sin darle mucha importancia al tabaquismo, la gente se arruina todos los días. No todos piensan que la nicotina desarrollará algunos procesos en los sistemas del cuerpo, él sabe una cosa: necesita urgentemente otra dosis de su nicotina favorita, porque ayuda con el estrés y, en general, es el mejor "amigo" cuando está de mal humor.
Sin embargo, los científicos que se preocupan por la salud de la población, toman cabeza cuando el número de personas que desarrollan en ellos, enfermedades graves que no son de naturaleza catarro, va aumentando día a día en todo el planeta.
La incidencia aumenta cada año más y más. Los médicos, al estudiar a una persona como un todo, trataron de comprender qué estaba sucediendo y por qué la cantidad de enfermedades peligrosas aumentaba con tanta rapidez. Las personas comenzaron a vacunarse contra varias enfermedades peligrosas, se llevaron a cabo varios procedimientos de análisis, pero esto no arrojó resultados. El número de pacientes creció, pero no se identificó la causa.
Pero pasó el tiempo y, sin embargo, los profesores de todo el planeta llegaron a la conclusión de que la principal razón para el desarrollo de una variedad de enfermedades es el tabaquismo. Por supuesto, la ecología, la atmósfera, los alimentos y el agua también están involucrados en procesos destructivos, pero en comparación con fumar, son verdaderamente divinos.
Y lo más lamentable de esta situación es que, junto con la incidencia, crece el número de fumadores. Los estudios estadísticos no influyen en las decisiones de las personas de ninguna manera, no proporcionan ninguna motivación para no comenzar a fumar.

Pero, sin embargo, hay excepciones que también quieren entender por qué fumar puede matar.

• ¿El cuerpo necesita nicotina? La nicotina estimula la respiración y puede tener un efecto relajante, que es lo que puede hacer pensar a un fumador que si es así, entonces está bien. Pero esto es sólo un engaño visible. La nicotina tiene estos efectos, pero no de la manera que podrías imaginar. Al comenzar a fumar, realmente hay algún tipo de estimulación y relajación, como resultado de lo cual, en cualquier situación estresante, solo necesita fumar un cigarrillo, dar una calada y sentirse tranquilo y relajado. Con cada bocanada subsiguiente, este efecto pasará y la persona desarrollará solo una falsa sensación de que está estresada y necesita tomar la "medicina" con urgencia. Así es como se desarrolla la adicción. Después de un uso prolongado, la nicotina provoca un síndrome de abstinencia, que consiste en que se detiene la estimulación misma de la respiración. Esto causa una gran incomodidad. Además, la nicotina se absorbe en la sangre y altera el trabajo y las funciones de las células sanguíneas (eritrocitos, plaquetas y leucocitos). Se observa el desarrollo frecuente de coágulos de sangre, lo que conduce a consecuencias irreparables. Debido a la violación del flujo sanguíneo, los órganos más básicos, como los pulmones, el corazón, el cerebro y otros, también sufren. Por lo tanto, podemos concluir que el cuerpo no necesita absolutamente la nicotina, al menos en la manifestación en la que ingresa a través de un cigarrillo. Por el contrario, es necesario hacer todos los esfuerzos posibles para protegerse de la nicotina.
• Producción de nicotina en el cuerpo. Esta se ha convertido en una pregunta popular recientemente: ¿hay nicotina en el cuerpo? Y esto significa la reproducción independiente de nicotina por parte del cuerpo. Aquí puede decir de manera muy simple: uno entendió mal y el otro lo rompió de la manera en que se le dio a entender, según el principio de un teléfono dañado. Muy a menudo, las personas, al leer cualquier información, no comprenden completamente la esencia de su contenido, como resultado, resulta que hay conversaciones absolutamente inalámbricas. En este caso, se puede decir lo mismo. Ahora bien, en Internet circula libremente información de que el hígado es capaz de producir nicotina, pero esto no es del todo cierto, aunque se puede decir que en alguna parte esta información es correcta, pero no en la interpretación en la que se presenta. . De hecho, los derivados del amoníaco, como las aminas, son capaces de formarse en el cuerpo, y la nicotina es solo uno de ellos. Como sabes, las aminas se producen literalmente en cada trozo de tejido, en determinados momentos del metabolismo. Pero no son la nicotina que contienen los cigarrillos, sino que estamos hablando precisamente de eso. Por lo tanto, esta declaración se puede llamar spam.
  
  
• Otra cosa es cuando se trata del ácido nicotínico, que puede hacerte sentir como si fuera lo mismo que la nicotina. Aquí definitivamente podemos decir que el ácido nicotínico está realmente contenido en el cuerpo, es una vitamina que es importante para muchos procesos oxidativos en los organismos vivos. Pero, a pesar del nombre bastante similar, estas dos sustancias no tienen nada en común, pertenecen a diferentes categorías de sustancias y no se pueden comparar.
• Efectos de la nicotina en el cuerpo humano. Este problema es muy sutil y requiere una descripción por separado, que será el tema de la continuación del artículo. Pero con más detalle.

Cómo afecta la nicotina al cuerpo

La nicotina puede influir en el cuerpo desde diferentes lados, no solo a través de los pulmones, sino también a través de la piel y las membranas mucosas.
Como se mencionó anteriormente, al ingresar, la nicotina se absorbe en la sangre, pero no solo lo hace a través de los pulmones, sino también a través de los vasos que se encuentran inmediatamente debajo de la piel y las membranas mucosas. Además, a través de numerosos conductos, comienza a extenderse a todas las partes de nuestro cuerpo.
La más peligrosa es precisamente la inhalación de nicotina, ya que ésta llena la cavidad oral, laringe, tráquea, pulmones, al mismo tiempo que produce efectos irritantes. Después de eso, con sangre, el veneno comienza a extenderse por todos los sistemas.

• La nicotina tiene un gran daño en los pulmones, ya que en ellos se produce el intercambio de gases, debido a que allí se encuentra la nicotina, este proceso se agrava y de allí la nicotina se absorbe con mucha facilidad en los más pequeños.
  células en tejidos adyacentes.
• A través del torrente sanguíneo, la sangre ingresa absolutamente a todos los sistemas del cuerpo humano. El valor principal es el cerebro y el corazón, para estos dos órganos la sangre es simplemente necesaria, y está en la composición tal como existe, con todo el complejo que establece la naturaleza. Cuando la sangre, impregnada de nicotina, pasa por el torrente sanguíneo y enriquece estos órganos, se produce una disonancia para el organismo. Para él es algo extraño. Entonces comienzan los procesos de rechazo y envenenamiento. Sin embargo, la nicotina es un fuerte adversario y, a menudo, gana batallas defensivas. Como resultado, se desarrollan defectos asociados con el corazón (infarto de miocardio, angina de pecho, crisis hipertensiva, arritmia, hipoxia, dolores de cabeza, náuseas, vómitos, pérdida de la sensibilidad y el gusto, pérdida del conocimiento y muchos otros problemas).
• Además, la nicotina tiene un efecto perjudicial sobre el sistema respiratorio y el crecimiento muscular. Al ingresar a la sangre, la nicotina espesa la sangre, lo que interrumpe el paso de la sangre a través de los vasos, venas y arterias. Como resultado, los pulmones sufren de falta de oxígeno. La síntesis de los músculos a partir de proteínas que ingresan al cuerpo empeora, por lo que el crecimiento muscular en esta situación reduce su velocidad. Esto es especialmente peligroso para los adolescentes que recientemente se han vuelto muy adictos al tabaco, creyendo que esto les dará algo de experiencia.
• Un daño no menos severo está en el sistema reproductivo, tanto en hombres como en mujeres. En los hombres, por regla general, esto se manifiesta en un deterioro de la potencia, una disminución de la atracción por las mujeres, la obesidad y una disminución de la fertilidad. En las mujeres: una falla del ciclo menstrual, la muerte de los óvulos, lo que reduce la posibilidad de una mayor concepción y tener un hijo, el desarrollo de cánceres asociados con la capacidad de tener hijos.
• Debido al tabaquismo, la apariencia de una persona también empeora: los dientes y las uñas se vuelven amarillos y se rompen; el cabello se cae mucho; el estado de la piel empeora, comienza a envejecer antes; hay un olor desagradable de la boca y de las manos. Estos son síntomas externos y primarios del hecho de que han comenzado los peores procesos que sólo podrían desarrollarse en el cuerpo. Estas manifestaciones son el comienzo del proceso de "podredumbre" de una persona, cuando todos los órganos y sistemas fallan a su vez.
• Todos los fumadores están familiarizados con el hecho de que cuando fumas, a menudo quieres ir al baño. Esto no es bueno, ya que los riñones se ven obligados a trabajar al máximo, como resultado de lo cual, en un momento, es posible que simplemente no puedan hacer frente a la tarea que se les asigna. Debido al tabaquismo, se puede desarrollar un aumento en el nivel de colesterol en la sangre, lo que puede conducir a la diabetes mellitus, que está asociada con los riñones. Los cigarrillos también contienen componentes que son venenosos para el ser humano. Esto se debe a que en los riñones tienen lugar procesos muy importantes, como la filtración de la sangre. Debido a la disfunción de los riñones, sus importantes procesos de filtración también inhibirán su actividad, como resultado, la sangre no contiene lo que se necesita, o viceversa, debido a un procesamiento insuficiente, las sustancias nocivas pueden estar presentes en su composición. Esto prueba que, a pesar de que la nicotina no afecta directamente a los riñones, estos aún sufren. Esto confirma el hecho de que la nicotina es el asesino de todo.
• Además, un mal efecto es en el hígado y los intestinos. Aquí, en principio, sucede lo mismo. Debido a la interrupción o el deterioro del trabajo, un determinado órgano funciona mal y, como todos saben, el cuerpo es un sistema complejo en el que todo está interconectado, si algún órgano falla, se lleva al resto con él, órganos no menos importantes. Como resultado, solo porque una persona fuma, puede pasar el resto de su vida con varios medicamentos, lo que también empeora el funcionamiento del cuerpo. Todo esto lleva a que la vida anterior ya no exista, ya que recibimos nuestra salud al nacer, como un rasgo hereditario. Nuestra salud está en el útero, no se puede cambiar, se puede mantener. O matar. Aquí la elección es de todos.
• Y por último, y quizás lo más relevante, es cómo fumar afecta al feto. Todo es simple y claro aquí. En primer lugar, para una mujer fumadora, la posibilidad de concebir un hijo se reduce exactamente en un 50%, y si logró concebir, entonces no hay garantía de que pueda soportarlo hasta el final del plazo. En segundo lugar, aumenta el riesgo de embarazo ectópico, aborto espontáneo, abortos espontáneos tempranos y tardíos y nacimientos prematuros. En tercer lugar, los padres fumadores, con más frecuencia que otros, dan a luz a niños con defectos cardíacos, renales, auditivos, con mayor frecuencia que otros tienen un peso corporal más pequeño y un desarrollo más lento. Los niños nacidos de padres fumadores tienen muchas más dificultades, ya que comienzan sus vidas con nicotina. Incluso en el período prenatal, sus sistemas vitales interrumpen su trabajo y los niños nacen con una salud imperfecta y, a menudo, con pulmones imperfectos. En los niños por nacer, fumar tiene el efecto más fuerte, ya que, de hecho, el niño fuma con su madre. Aunque no fume mamá, sino papá, esto no reduce el riesgo de posibles patologías y mutaciones, sino que lo aumenta.
  Este artículo solo ha resumido lo que puede desencadenar fumar. De hecho, si consideramos cada órgano por separado y con más detalle, podemos aprender aún más "interesante". Pero incluso a partir de esta breve historia, puedes ver que solo una bocanada de nicotina te priva de una vida normal, correcta y saludable. El principal valor de cada persona es su salud, por lo que debe ser protegida y mantenida. Es necesario dejar de fumar para que el cuerpo ya enfermizo, que está expuesto diariamente a varios factores dañinos naturales y humanos que causan problemas y enfermedades, no reciba el veneno contenido en cada sorbo de nicotina.